深圳湾实验室传染病研究所与中国科学院微生物研究所合作揭示调控银屑病样炎症的关键因子
发布时间：
近日，深圳湾实验室传染病研究所刘文军团队和中国科学院微生物研究所合作在Journal of Autoimmunity上发表了题为“The binding of extracellular cyclophilin A to ACE2 and CD147 triggers psoriasis-like inflammation”的研究论文。该研究发现，胞外cyclophilin A (eCypA)是调控银屑病样炎症的关键因子，并证明eCypA是治疗银屑病的潜在靶点。
银屑病是一种慢性、增殖性和炎症性皮肤病，与促炎性细胞因子分泌增加和角质细胞过度增殖有关，目前尚不能根治。控制银屑病必须考虑多种因素，仅靶向单一细胞因子的药物往往无法达到理想的治疗效果。因此，有必要探索在银屑病过程中能够同时调控多种促炎细胞因子产生或角质细胞增殖的关键因子，从而开发更有效的药物靶点。
CypA是一种分布广泛、高度保守的宿主蛋白，主要分布于细胞质中，在缺氧、感染和氧化应激等刺激下CypA还能够分泌到细胞外。团队前期研究发现胞内CypA是一种重要的促炎因子（eLife，2017；Cell Reports，2021；FASEB J，2021；Cell Reports，2022；Frontiers in Immunology，2022；iScience，2023），同时发现病毒感染情况下诱导分泌的eCypA同样具有促炎作用（Molecular Therapy, 2024）。
在本研究中，研究者发现银屑病患者局部病变皮肤及血清中eCypA水平显著升高，且与银屑病的严重程度呈正相关。抗CypA单抗可显著降低吡喹莫德诱导的银屑病小鼠的病理损伤、角质细胞增殖和相关细胞因子表达，且抗CypA单抗的治疗效果优于临床使用的抗IL-17A单抗和甲氨蝶呤。在机制上，eCypA能够结合膜蛋白ACE2，促进其二聚化和磷酸化，从而触发JAK1/STAT3信号通路介导的多种促炎细胞因子产生。同时，eCypA还能够与膜蛋白CD147相互作用，促进PI3K/AKT/mTOR信号介导的角质细胞增殖。这些结果表明，eCypA与膜蛋白ACE2和CD147的结合共同促进了银屑病样炎症，利用抗CypA单抗阻断eCypA与相关膜蛋白的结合是治疗银屑病新策略，相关研究成果已获得国家发明专利（ZL202311469479.9）。
文章链接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S0896-8411(24)00127-6
银屑病是一种慢性、增殖性和炎症性皮肤病，与促炎性细胞因子分泌增加和角质细胞过度增殖有关，目前尚不能根治。控制银屑病必须考虑多种因素，仅靶向单一细胞因子的药物往往无法达到理想的治疗效果。因此，有必要探索在银屑病过程中能够同时调控多种促炎细胞因子产生或角质细胞增殖的关键因子，从而开发更有效的药物靶点。
CypA是一种分布广泛、高度保守的宿主蛋白，主要分布于细胞质中，在缺氧、感染和氧化应激等刺激下CypA还能够分泌到细胞外。团队前期研究发现胞内CypA是一种重要的促炎因子（eLife，2017；Cell Reports，2021；FASEB J，2021；Cell Reports，2022；Frontiers in Immunology，2022；iScience，2023），同时发现病毒感染情况下诱导分泌的eCypA同样具有促炎作用（Molecular Therapy, 2024）。
在本研究中，研究者发现银屑病患者局部病变皮肤及血清中eCypA水平显著升高，且与银屑病的严重程度呈正相关。抗CypA单抗可显著降低吡喹莫德诱导的银屑病小鼠的病理损伤、角质细胞增殖和相关细胞因子表达，且抗CypA单抗的治疗效果优于临床使用的抗IL-17A单抗和甲氨蝶呤。在机制上，eCypA能够结合膜蛋白ACE2，促进其二聚化和磷酸化，从而触发JAK1/STAT3信号通路介导的多种促炎细胞因子产生。同时，eCypA还能够与膜蛋白CD147相互作用，促进PI3K/AKT/mTOR信号介导的角质细胞增殖。这些结果表明，eCypA与膜蛋白ACE2和CD147的结合共同促进了银屑病样炎症，利用抗CypA单抗阻断eCypA与相关膜蛋白的结合是治疗银屑病新策略，相关研究成果已获得国家发明专利（ZL202311469479.9）。
图 CypA与ACE2和CD147结合促进银屑病样炎症的新机制
文章链接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S0896-8411(24)00127-6
文章来源 | 刘文军课题组