讲座回顾｜传染病研究所专家讲座系列第十六期（SUGIMURA, Rio Ryohichi博士）
来源：深圳湾实验室传染病研究所
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2023年11月23日，香港大学助理教授SUGIMURA, Rio Ryohichi受邀参加深圳湾实验室传染病研究所系列讲座，作学术报告“工程化巨噬细胞：从干细胞生物学到CAR技术”。报告由传染病所特聘研究员何桂卫主持，传染病所郑敏、陈美欣、陈新海，系统与物理生物学研究所陈南鹏、肿瘤所Tan Justin、神经疾病研究所张喆、Yamamoto Nobuhiko，分子生理学研究所蔡羽轩等研究员到现场参会并参与了交流讨论。
在本期精彩讲座中，SUGIMURA教授系统介绍了其研究团队在剖析人类血液细胞发育的基本机制和嵌合抗原受体(CAR)工程化巨噬细胞的诱导策略两个方向的研究工作。SUGIMURA教授首先提到了血液的最初产生从卵黄囊开始。基于造血干细胞和祖细胞发育中的细胞因子和基因调控程序，SUGIMURA教授使用人类诱导多能干细胞(iPSC)在体外建立了卵黄囊类器官。结合SpatialScope空间转录组学分析，整合素信号被确定为卵黄囊类器官中巨核生成的关键调节因子，卵黄囊类器官拥有产生功能性巨噬细胞的强大能力，这些巨噬细胞可以对细胞因子刺激产生反应、参与吞噬作用，并在培养物中存活数周。通过利用线粒体变体作为细胞的固有barcode，SUGIMURA教授团队获得了更高的谱系映射分辨率，并通过珠蛋白转换和成熟鉴定了卵黄囊类器官中胚胎与胎儿红细胞的生成特征。
其次，SUGIMURA教授介绍了团队在工程化巨噬细胞方向的工作。基于巨噬细胞的CAR疗法具有能够更好浸润到实体瘤中的先天能力，并能够激活适应性免疫系统，可能为肿瘤细胞治疗带来新的突破。SUGIMURA教授团队采用多种策略（原代和诱导多能干细胞）获得工程化巨噬细胞，并确定了CD274（PD-L1）能够调控人多能干细胞诱导的巨噬细胞的炎症程序。最后，SUGIMURA教授总结了CAR-iMac未来面临的挑战和潜在的解决方案。
